2004年最后一课:HIV疫苗研究带给免疫学家的启发
依然来自Nature Medcine。虽然AIDS有效疫苗的研究令人沮丧,但基础免疫学家仍然从中获益匪浅。
在动物模型上取得的疗效并不能在人体复制,研究者不得不在人体进行疫苗的评估。这也引起了人体免疫学研究的突飞猛进,而此前人们只是利用小鼠等动物模型来获取有关免疫的知识。
当人们真正开始研究人体免疫学时,他们意识到事实比以前认为的要复杂的多。当疫苗研究者利用传统的方法,即注射HIV病毒的表面蛋白时,疫苗没有起到保护作用。
和传统的疫苗一样,最初的HIV疫苗也能刺激抗体的产生,但抗体未能阻止病毒感染和扩散。
除了体液免疫,人们开始寻求激发快速的细胞免疫应答。不幸的是,增强细胞免疫力的疫苗依然不能组织病毒的扩散。我们得到的启发是:细胞免疫对疫苗贡献甚微。
慢性感染,比如HIV,对免疫系统的影响不同于急性感染。Giuseppe Pantaleo发现人CD8 T细胞对HIV感染的反应机制欠缺,不能产生足够的保护细胞。他们还发现和发病早的患者相比,潜伏期更长的HIV阳性患者有更为多样的辅助T细胞库。
如何保持T细胞亚群的平衡是目前HIV疫苗研究的重要目标。为此,研究者正将新的技术,比如流式细胞进行改进并用于疫苗研究。
对HIV疫苗研究失败的原因进行反思,使我们认识到”correlates of protection”在疫苗设计中的重要性。怎样设计具有保护作用的疫苗,而不是仅仅靠运气,这才是我们学到的最宝贵的东西。


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Comment by blooming — January 4, 2005 @ 1:23 am
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Comment by hanhongwei — January 4, 2005 @ 2:59 am
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Comment by tom — March 17, 2006 @ 3:41 am