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February 27, 2005

亲密接触雪世界

昨天学校组织外国留学生去鸟取县的WAKASA HYOUNOSEN滑雪,早晨四点半就爬起来了,五点一刻在中央病员门前集合坐车出发,一共有三十人。

在长春念书的时候滑过一次雪,但时间很短,也没有人教,场地也很小,啥也没学会。就像是”你想象过大海,然后见到它,就是这样。”

经过四个多小时的路程,终于到了目的地。路边雪积的很厚,天空中雪花飞扬。吃过简单的早餐,换过衣服,带上雪橇奔赴滑雪场。

开始是基本的练习,横着雪橇向上走一段,然后滑下来。要点是”右脚外侧用力,左脚内侧用力”,才不至于出溜下来。上坡的时候要做很多的功,耗费不小的能量,不一会儿就开始出汗了。很多人开始不耐烦,决定坐缆车上到最高处往下滑,教练开始不同意,后来也不再坚持。

为初级者准备的斜坡全长500米,标高770~860米,最高斜度20度。中级和高级的最高斜度可以达到39度。站在最高点往下看,不由得有些胆怯,腿发软。深吸一口气,横下一条心,就冲了下去。风在耳畔呼啸而过,心仿佛跳了出来。当时是完全靠着惯性往下滑,不知道怎么可以放慢一些,滑了二十多米就摔了一个好大的跟头,躺在雪里心扑扑跳。想站起来还站不稳,于是连滚带爬地一路下去。

到了底下惊魂未定,实在不甘心,决定再来一次。刚滑过一个山坡(确切地说是滚过一个山坡),教练跟了上来。他开始教我应该用怎样的姿式,如何控制自己的速度,摔倒后怎样爬起来。他一边示范一边用简单的英语教我”Ski,open,open,wide. Knee knee. Relax. OK.”他在我的前面,跪在雪地里,为我调整雪橇的方向。我慢慢往下滑,他则倒退着滑,始终与我保持很近的距离。我胆子慢慢大了起来,因为我知道教练就在我的下面,当我摔倒的时候他会及时出现在我跟前教我怎样做。对这位教练的细心,耐心以及敬业精神,我表示十二分的敬意。就这样,我可以慢慢地比较平稳地滑了。

我开始有了信心,决定做第三次尝试。中途遇到另一个教练,他教我怎样转向和急停。

后来又做了第四,五,六次尝试。最后一次的时候,身上已经没有多少力气了。但我已经可以不费什么力气,轻松地往下滑了,听着扩音器里的音乐,吹着口哨,胜似闲庭信步。当然我滑的速度不快。

四点半钟,吃过午饭,就开始返回了。雪还在下。

回来才发现右膝关节疼的厉害,走路只能一瘸一拐的了。

[特别感谢小马哥友情赞助滑雪服。]

独立时代:Don’t you break my heart?

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《独立时代》(英文片名《儒者的困惑》,日本译为”恋爱时代”)是杨德昌1994年的作品,原子电影出品。

开场引用《论语·子路篇》冉有问孔子有关卫国的治民之道的开场白,“庶矣,又何加焉?曰:富之。曰:既富矣,又何加焉?”表明了导演对台湾经济蓬勃发展后的社会道德问题的质疑和思考。在孔子生活的时代的两千年以后,台北成为世界上最有钱的城市。然而,富裕的人们发现这个社会并非想像中那样美好:到处是勾心斗角,世故奸诈;感情成了廉价的借口,如同儿戏;真诚受到嘲笑,虚伪的影视文学作品被追捧;人人心怀鬼胎,自私自利成了生活的信条。电影借助一个酸溜溜的作家的小说《儒者的困惑》讲述了一个故事:复生的孔子广受欢迎,然而每个人都认为孔子的克己复礼是假装的。这二千年来,我们是否有曲解他原意并以讹传讹地违背了他的教训?

影片中的十多个人物因了血缘,或是婚约,亲情,同学,同事的关系纠缠在一起,人物及线索比较复杂,不过杨德昌是驾驭这种题材的好手。每个角色都各具特点,琪琪的甜美对照小凤深藏不露的城府;小明与立人对照着老谋深算的上司;简单的富家少爷阿钦对照着LARRY别有用心的迎献计;直率的MOLLY对照着姊姊天真乐观的电视家庭假象。

欣赏这部电影,很多人会不适应。一是大段大段的说教。同时身兼本片编剧的杨德昌更像是一个热忱的传教士,把他对社会的反思通过剧中人物之口说出,其诚意还是要肯定的。二是演员表演的夸张,很多时候感觉像话剧,而导演更是放纵这种夸张,不加节制。三是屏幕上不时出现的黑屏以及打在上面的字幕(有时甚至是台词),还有一点是对白和角色的错位,镜头常常不给说者。

琪琪和MOLLY夜晚在外面喝酒的场面拍的很美,两人对烟的镜头也是别有深意。我不敢妄加分析,一说就错,我仿佛看到杨德昌在发笑。

正如杨德昌所言:”这部电影的主题是“我们”,迄今西方尚未有缘一识的我们那最隐私的一面。(《独立时代》)这部电影谈的是我的信念,不论最后我们赋予’人’这个名词是何等地定义,我都深信我们都属于同样的人类。”人与人的不同到底有多大?东方和西方的差异到底有多大?生活方式可以借鉴,经济改革可以模仿,思维习惯可以适应,文化可以嫁接,风俗可以融合,还有什么是根深蒂固的?影片中新时代的台北年轻人在美国NBA直播的大屏幕前喝酒聊天,但他们骨子里的东西还是东方的。

February 25, 2005

呓语之且歌且行

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小时候的梦想,从来不曾淡忘。
梦想可以飞的比天高,能看到地球的广阔。
我飞越了高山,掠过了海洋。
难道我们垮掉的翅膀,
早已被这个世界遗忘?
我不是天使。

我没有想过要做什么大人物。
我想做一名教师。我想开一家书店。
我想躺在云里,懒洋洋,不知时日过。
可是你说
“既然目标是地平线
留给世界的只能是背影”

生命就像流淌的音符,时而低诉,时而激扬。
如歌的行板。你听到了吗?
曾使伟大的列夫·托尔斯泰老泪纵横的如歌的行板。
不急不缓,我们走在路上。
用歌声,用欢笑,来博知音的赞赏。
且歌且行。

February 23, 2005

目睹一朵花的开放与死亡

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其实我很想拍更多更好的电影。(LEE Eun-joo,李恩珠)

早上打开万维网,看到李恩珠和梁朝伟的合影被放在醒目的位置,觉得很不以为然,大概又是什么明星的八卦新闻吧,也就没有点击。但在随后的新闻列表里吃惊地看到:(图文)韩国演员李恩珠在家上吊自杀。

虽然现在”韩流”席卷东亚,我看过的韩国影视剧却是屈指可数,《向左爱,向右爱》(又译恋爱小说,英文名Lover’s Concerto)算是一部。我不认为这是一部特别出色的电影,只是一部温馨而雅致的小品,煽情的成分更多一些。但我们总是这么容易被感动。李恩珠饰演的角色开始是以配角出现的,而她也不是传统意义上的美女;后来戏分多了起来,才发现原来真正的女主角是她,活泼开朗,而又沉静内敛,深爱着自己从小在一起的伙伴,欣赏一个左右摇摆的大男孩。

25岁的李恩珠其实演过很多的影视剧,接拍了不少的广告,是炙手可热的明星。关于她的死因,还会有人讨论;无论如何,她已经离开这个世界了。而天堂里,从此多了一个飞翔的天使。

愿她在天堂找到幸福。

February 21, 2005

我看金庸(一):写在前面的话

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在我们现在生活的年代,没有读过金庸的书,是一件挺可惜的事情;而只读金庸的书,则是可悲的。

在一个到处充满了可能性的世界里,对其视而不见是很困难的。比如麦当劳,比如卡拉OK,比如春晚,比如金庸的武侠小说。当各种媒体铺天盖地地向你展示降龙十八掌的威力,歌颂杨过和小龙女可歌可泣的爱情的时候,你会发现无处可逃。逃到哪儿去?火星?

然而,文学作品不是普通的商品。没有钱,你吃不起山珍海味,住不起花园别墅,但你可以选择你喜欢的书籍。同样的50块钱,你可以拿去买一套金庸的武侠,当然也可以买几米的漫画,买百年孤独,买乱世佳人,买四大名著。

首先必须承认的是,读书是一件很私人的事情,在日趋多样化的社会里,每个人都有权利,有能力选择自己喜欢的。我即非道德卫士,也不是批评家或者书商,更不想指摘别人的阅读品位,我只是想写出自己阅读金庸的经历。

我知道,写金庸是需要很大的勇气的。但是,真的猛男,敢于直面砸来的砖头,敢于正视汹涌的吐沫。我闪。

还是要申明,此为无责评论。

愿望与现实之间

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“求乎其上,得乎其中;求乎其中,得乎其下。”这是高中语文老师的教导,意思是说人要有远大的目标,眼光要看的远一些,虽然有可能达不到,但退而求其次,也不至于太坏。

如果把它作为一个命题作文的话,我相信自己写的不会太差,至少不会跑题。我可以举出伟大人物的言论和事迹来论证,比如”不想当将军的士兵不是好的士兵”。我还可以举出生活中反面的例子,比如有的人胸无大志,自甘堕落,”破罐子破摔”,最后悔恨终生。而现实生活中最能体现这一原则的大概就是彩票抽奖了,每个人都希望抽到头奖,大不了末等奖还有一块毛巾或者香皂呢。类似的还有赌博,当然这些都不能写到作文里去,但庄家利用的也是普通人的这种心理吧。这一原则甚至还被推广到感情方面,不记得是在张欣还是张洁的一本小说里,有这样一段话,”即使做不成夫妻,我们还可以做兄妹;即使做不成兄妹,我们还可以做普通的朋友。”

然而并非总是如此。我们受的教育里,也不乏相反的说法,比如要安分守己,脚踏实地,不要好高骛远,”没有金刚转,不要揽瓷器活”。而无论是恋人分手,还是夫妻离婚,都鲜有心平气和的。

愿望与现实之间,我们总是一厢情愿。

唯一知道的是,生活只是一场遭遇,没有任何的规律。

February 20, 2005

达尔文错了吗?(二):几个名词的解释

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[自然选择]达尔文很关注人口学家Thomas Malthus的理论,并将其推广到所有物种:几乎所有的物种,都养育出比可能存活的数目更多的后代,使得食物和生存空间的需求更加强烈。生物体会产生数量惊人的,竞争的结果是最能适应的个体才能存活下来。大自然旺盛的繁殖力养育出的生命体,大大超过她有限资源的供给能力。对于如此强大的繁殖力,如果没有任何限制或者阻碍,有限的资源将很快不能满足不断增长的有机体存活的需要,大量生物体不可避免地在幼小时丧生。被淘汰意味着死亡或者不育。瓦波替亚虫(Waptia)只存在于Cambrian岩石中,不能产生后代繁衍下去。一种以吞食昆虫为生的植物Venus flytrap生长在贫瘠的土壤里,竞争就小的多。
[解剖学的线索]在阿根廷,达尔文看到两种体型硕大,不能飞翔的鸟,一种后来被称为达尔文鸵鸟。为什么南美洲会有和纽西兰已灭绝的恐鸟(Moas)如此相似的动物?在琥珀中保存下来的两只远古的工蚁提供了古昆虫和蚂蚁在构造上的相似点。达尔文感到困惑的是:(1)为什么多细胞的生命起源出现的如此之晚?(2)为什么这些构造上复杂无比的生物,在前寒武时期的化石纪录中,没有直接或者较简单型式的祖先型?直到现在,生物地质学(研究生物的生存地点)和化石学(研究琥珀和岩石)对生物学家依然重要。
[来自化石的证据]在埃及的一个考古分队里,Michigan大学的Philip Gingerich发现了鲸鱼样生物的比较完整的骨骼,被称为硬齿鲸(Dorudon)。化石像是纪录进化的电影,在进化中,99.9%的生物只存在与化石中,供我们研究。
[家养选择]斗牛狗(bulldog)被驯养以后,和其祖先在形态上有很大的不同。如果通过驯养就有这种改变,那么几百万年的自然选择能做的更多。达尔文认为野生物种从共同的祖先分化,就像通过人类的驯养进化一样。在他自己的后院里,他研究了突胸鸽(pouter),侏儒鸽(nun)等的形态,并和鸽子爱好者交流。他还养了猫,马,猪,兔子,鸭子等,精心研究了各种标本。在给朋友的信中,他写到,”我有了斗牛狗和长躯猎狗杂交的小狗。”
[趋同进化(convergent evolution)]尽管突变的发生是随机的,但相似的生态环境往往产生相似的适应性。
[遗传学的证据]奥地利僧侣Gregor Mendel在达尔文的时代就发现了遗传学的基本原理,但未受重视。后来生物学家将进化论和遗传学结合起来,但他们仍然不明白遗传信息是怎样保存在分子中的。直到1954年,James Watson和Francis Crick发现了双螺旋结构,我们对于基因的认识才有了革命性的进步。
[进化与我们]细菌和病毒同样也在进化。结核杆菌的适应性很强,很多已经有了抗药性。由于小鼠和人具有相似的遗传基因,科学家才可以利用小鼠进行各种研究。
图片中的标本盒见证了达尔文对昆虫的热爱。在他生活的年代,人们认为”if you were a beetles man, it was considered manly. They’re pretty tough insects.”这简直太可笑了。

February 19, 2005

蓝色大门:电影里的青春,以及其他

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[故事情节]高中女生孟克柔和林月珍是死党。月珍喜欢帅气的张士豪,偷偷收集他打过的篮球,穿过的球鞋,作业本,饮料瓶,原子笔,并固执地以为只要在本子上写下小士的名字,墨水用完了,小士就会爱上她。月珍羞于启齿,于是要克柔从中牵线搭桥,两人夜里去游泳池找小士。结果阴差阳错,小士喜欢上了克柔,"我叫张士豪,天蝎座O型,游泳队吉他社,我还不错喔!",然后两人似乎开始恋爱。而月珍和克柔也出现了误会。
如果是故事这样俗套发展下去的话,无非是另一个三角恋爱。其实在克柔和月珍相拥着跳舞的时候就已经有些端倪了。果然不出所料,情节峰回路转,克柔要和小士交换一个秘密。
"其实我很讨厌游泳….其实我还是处男….我尿尿都是分叉的。"
而克柔的呢?
"我是不可能喜欢你的。我喜欢的是月珍。"
三颗年轻的心灵必须面对这样尴尬的局面,一夜之间大家似乎都成熟了许多。
克柔终于把月珍领到了小士面前。
小士拒绝了月珍。
而月珍也拒绝了克柔。
克柔一个人在深夜的海边游荡,几个小混混上前搭讪。这时小士打来电话,约她去看下周的游泳比赛。友谊的出现让克柔没有走失。
克柔还是错过了比赛,而小士也没有得到奖牌。两人终于可以坦诚地相对了。
留下什么,我们就变成什么样的大人。
"如果有一天,一年后,也许三年后,如果你开始喜欢男生,你一定要告诉我。"
"小士,看着你的花衬衫飘远,我在想:一年后、三年后、五年后,我们会变成什么样子呢?由于你善良开朗又自在,你应该会更帅吧。于是,我似乎看到多年以后,你站在一扇蓝色的大门前,下午三点的阳光,你仍有几颗青春豆。你笑着,我跑向你问你好不好,你点点头。三年、五年以后,甚至更久更久以后,我们会变成什么样的大人呢?是体育老师?还是我妈?虽然我闭着眼睛也看不见自己,但是,我却可以看见你。"

[人物]按照导演兼编剧易智言的说法,故事是他收集的报纸,电视,朋友访谈以及自己的回忆综合而成的。在花絮里,他说道,"我是易智言,天蝎座O型。"泄露了天机。而这部电影,是"拍给现在和未来的青少年,尤其是像我这样过去的青少年的。"表现的是他们"美丽的憧憬"。电影中的暑假,是有人正在过的,或者二十年前有人在过的,但"一定有那么一个人"。
小士又是怎样的一个角色?
他是无辜的(innocent),无知的(ignorant),他很像现在台湾的很多白领,"直到28岁才发现这世界是残酷的"。女主角在访谈中认为,小士应该是"单纯的,完全不世故"。
克柔是最复杂的也是最出采的一个角色了,这个女孩也有梦幻,可是因为她在性取向上的困惑,成了她青春期的阴影和心魔,她对月珍和小士说自己“看不到”,其实是她不敢面对自己,悲观令她无法想象自己的将来。
月珍就显得薄弱多了,很多时候让人觉得可有可无,有些情节设置的不够自然。同样的还有小士的死党,明显的虎头蛇尾。
一个重要的关键词是重复。"我叫张士豪,天蝎座O型,游泳队吉他社,我还不错喔!","你到底想干嘛?","我们这样算是分手了吗?",""哎,吃饱回家喽。Bye, Bye."还有长时间的争吵和推搡。按女主角的话,推搡那场戏拍了12次,每次都是3~5分钟,最后OK是因为实在实在累的没劲了。通过这样的反复,要表现的是青春的单纯,困惑,固执,渴望长大,虽然长大以后可能像体育老师或者妈妈一样。
蓝色大门(Blue Gate Crossing),日本译为蓝色夏恋,怎么理解?
"每个人都有自己的解释,都有自己的定义。"

[幕后]这是吉光电影公司推出的一部青春片,不同于其他台湾电影的沉闷,慢节奏以及很深的人文关怀,蓝色大门显得简单,明亮而单纯,表现的是青春的稚嫩和青涩。主要演员都是在台北的西门町临时找到的,经过两个月的培训,第一次真正的拍戏。
DVD特别收录了导演和主要演员的访谈,戛纳展映以及日本首映的片断,日本人还专门制作了一首主题歌,演唱者是原田郁子。
电影的配乐以钢琴为主,影片出现的"1976"乐队以及片尾的"FRENTE"也都不错。

[关于结局]如何让克柔和小士重归于好而又不尴尬,是一个难题。"讲出你的一个秘密"使得一切顺理成章了。无论是朋友还是恋人,坦诚都是相处之道。
好的青春电影都有一个好的结局。
野芦苇。经历了青春的阵痛,怀着不同的理想,拥抱,祝福,从此各奔天涯。
路易 马勒的那部(不知道片名怎么翻译)。女友在树林里呼喊着他的名字,他在树上不知道明天是什么。影片嘎然而止。字幕上写到,因通敌罪被判死刑。
情书。藤井树终于又回到中学的图书馆,找到那本"追忆似水流年",卡片上的她不老的容颜。

[我的青春]上周又翻出了那件蓝色的佐丹奴(Giordano)T恤衫,那是我第一件真正自己挑选的衣服,当时是39元。从19岁一直穿到去年,终于发现有了好几个破洞。我把它剪开,一半檫桌子,一般檫榻榻米。从此,我和我的青春一刀两断。

February 17, 2005

19世纪最”elegant”的免疫学实验

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"Elegant"相信是源于法语的一个词汇。如果有人夸你做事很"elegant",你应该感到很高兴;如果有人说你是个很"elegant"的人,你应该感到无比的自豪。科研最需要的是"idea",而伟大的发现往往来自一个"elegant idea"。Paul Ehrich(1854-1915)在19世纪末做的一个实验是一个很好的例子。

在巴斯德创立实验免疫学10年后的1890年,Emil Behring和Shibasaburo Kitasato发现针对白喉和破伤风毒素的免疫来自于动物循环血液中的一种物质,他们称之为抗体。最鼓舞人的是这种中和抗体可以被动地转移到其他个体,从而可以预防和治疗疾病,此为血清疗法。Behring因此获得1901年第一届诺贝尔生理和医学奖。

一个有趣的现象是未经免疫的婴儿血液中也有抗体存在,这些抗体从何而来?基于当时对梅毒的研究,人们认为可能有三个来源:一是直接或通过卵子携带由母亲传给子女;二是由父亲由父亲通过精子给子女;还有可能是祖父通过遗传的因子传给第三代的。

Ehrich当时已经在细胞呼吸方面小有名气,并在1891年用植物毒素作为抗原激发并准确地测得了抗血清的滴度,他决定将这一方法引入新生儿抗体的研究。

第一个要回答的问题是,新生儿的抗体是来自母亲还是父亲,或者祖父?Ehrich将植物毒素免疫的雄鼠和未免疫的雌鼠杂交,将免疫的雌鼠和未免疫的雄鼠杂交,然后用不同剂量的毒素激发新生小鼠的免疫应答。只有免疫雌鼠的后代能够在致死量毒素的攻击下存活下来,而免疫鼠不能使第三代获得保护。Ehrich得出结论:

We can presently distinguish two types of immunity, the first of which may be termed active and the second passive … It is not to be doubted that that the immunity that we have observed in the offspring of immune mothers … depends on the transfer of maternal antibody.

由于保护抗体在喂乳前的新生儿体内已经存在,所以来自母亲的抗体是通过子宫直接传递给胎儿的。有趣的是新生儿静脉注射的抗体比成年人持续时间更长,这表明新生儿更能维持抗体的存在或者有其他的抗体来源。如果是后者,那么唯一的来源就是母乳。

毒素免疫母亲的新生儿在哺乳前被转给未免疫的孕母,同样,未免疫母亲的新生儿转给免疫的孕母。前者新生儿体内的抗体水平很快就下降,不到三周的时间就失去了对毒素的免疫抵抗。而后者新生儿对40倍致死剂量毒素的攻击仍有免疫力,而且这种免疫可以维持6周的时间,直到小鼠开始断奶。

哺乳的新生儿在最初的一年里很少患感染性疾病,Ehrich解释到,"母乳是新生儿最理想的食物。"这一原则至今仍然是母乳喂养的根据。

下一步Ehrich将目标转向山羊,因为山羊泌乳量更多。免疫和检测抗原用的是破伤风毒素,免疫怀孕山羊后,24小时之内在新生羊体内检测出抗体。为了进行定量,他又将乳汁被动转移到小鼠体内,然后用破伤风毒素激发免疫反应。乳汁中抗体的滴度决定于血清中的滴度,表明乳腺中产生的抗体对奶中滴度贡献甚微。

另一方面,转移给新生小鼠的抗体可以产生即时的保护作用,而成年小鼠则不能。这说明新生和成年小鼠的消化道的生理结构是不同的。

很遗憾Ehrich的研究在很长的时间被忽视,知道20世纪60年代,免疫学家和儿科专家才开始认识到其贡献。

Ehrich和Brieger合作,研究了免疫应答的动态学,并绘制了准确的动态曲线。直到60年后,Frank Dixon才用放射标记的抗原得出了类似的结论。

Ehrich在一百多年前设计的如此"elegant"的实验,让我们感受到智慧的光芒。

叩问幸福

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今天才注意到南方周末的新春特刊,有一个专题叫叩问幸福:百姓你幸福吗?将百姓这个概念"具化为100个人,100个姓,有名人,更有普通人,这不是严格意义的社会学调查,却提供了丰富的样本,提供了13亿人中的100个切片。"在过去的一年里,我幸福吗?展望2005年,我的幸福值会是多少?

晚会上的歌舞升平无法替代死难矿工亲属的泪水,奥运的金牌也不能使每个普通人的挫折更少一些。天下兴亡,匹夫有责;匹夫兴亡,谁之责?每个人都要为自己的幸福负责,播撒幸福的种子,才有可能收获幸福的果实;播撒仇恨的种子,收获的只有仇恨。

2004年,爸爸终于从该死的国企退休了,这是很高兴的事儿。爸爸十八岁参加工作,六十岁退休,无论对社会还是对家庭,都是光明磊落。每次打电话回家,妈妈总说"家里的事不用你操心,我们好的很。"还有就是小外甥长大了,这是废话,但还是要说。

我的状态比较悠闲,不像刚来日本时那样拘束和不知所措。工作更有条理,更有信心了。看了很多的书,开始体会到阅读的乐趣。发现了自己最喜欢的音乐类型。搬了家,每天坚持午睡,又拾起了久已不练的乒乓球,做了自己的Blog,一个人出门旅行,这些都还不赖。

一个要好的朋友去了加拿大的温哥华,每天的生活都单调了很多,幸福值要扣掉10分。也认识了几个新朋友和一个已经失去联系很久的朋友,感慨有两点:一是我们的生活状态是如此的不同;二是两年的时间能让人变化如此巨大。

我给2004年的幸福值打80分,这是我考试时最喜欢的分数。不出头,也不必担心被抓不及格。

2005年,希望感情有归宿,不让爱我的人失望,不让任何人受伤害。阿门。

希望明年这个时候,能够写完paper,开始联系去下一个国家。阿门。

2005年,北京的一个朋友可能要来日本,希望他一切顺利。阿门。

February 16, 2005

骨免疫学:一个值得商榷的新概念

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骨骼是人体中不断更新的器官,每天都有旧的骨骼被溶解,吸收和破坏,也有新的骨骼形成和重构。我们之所以觉察不到,是因为这是一个动态的平衡。体内的成骨细胞负责骨形成,破骨细胞负责骨吸收。一旦这个平衡被打破,各种骨关节病就会应运而生,比如骨质增生,多发性骨髓瘤,骨折等等。倘若你不幸中了化骨绵掌(melt bone soft hand),你的骨骼就会变成一滩水。

骨细胞的前体也是来源于骨髓,骨髓中的单核和巨噬细胞在细胞因子CSF-1和RANK的诱导下活化为成熟的骨细胞,并分泌TRAP,CATK等特异蛋白。至少有24个基因位点可以调节骨的形成和重构,这已经被基因敲除和体外共培养的实验所证实。最重要的发现是RANK/RANKL/OPG调节轴,目前已经发现的相关蛋白超过60个。RANK的下游分子是TRAF6,这是肿瘤坏死因子受体家族的一个重要分子。由此最终激活NF-kappaB的信号途径。

成骨细胞,活化的T细胞,骨髓基质细胞以及一些纤维细胞可以表达RANKL,当RANKL和其配体RANK结合后,就能激活TRAF介导的激酶途径,促进骨的分化,活化和存活。而为数众多的细胞因子,维生素和激素参与这个过程的调节。这也为我们提供了骨相关疾病治疗的钥匙。

Osteoimmunology(骨免疫学)最近由东京的Taniguchi教授提出来,相信响应的人不会很多。不可否认,免疫系统通过分泌的细胞因子以及细胞内的信号分子参与了骨形成的调节,其作用还没有受到足够的重视。提出这个概念无非是要在免疫学和骨形成学之间架一座桥梁,吸引更多的人投入其中。

但是,人体的哪一个器官的活动不涉及免疫系统的参与?目前的分类已经够滥的了,什么肝脏免疫,肾脏免疫,生殖免疫,神经免疫,皮肤免疫等等。

搞研究当然要从细微处着手,但不要忽视了整体的眼光。

February 15, 2005

抗癌药的副作用

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Iressa是AstraZeneca公司推出的具有革命性的抗癌药物,是基于对导致个体癌症的特异基因突变的认识设计的。该药是酪氨酸激酶的抑制剂,能阻断癌细胞表面受体的表达,最终使癌组织缩小甚至消失。

2002年7月,日本最先批准该药上市,在不到一年的时间里已经有246名患者死于该药的副作用,但仍然有28,000名肺癌患者坚持服用Iressa。而美国和澳大利亚也已经批准Iressa上市。

在日本,接受Iressa治疗的616名患者感染了肺炎样病变。然而卫生官员表示由于没有更好的药物,他们无法叫停Iressa。而来自全国各地医院的调查表明,六分之一到三分之一的患者癌肿块缩小。

AstraZeneca正在和大学合作,进行副作用易感性的筛选,期望能够基于患者的遗传面貌和生理状况进行个体化的给药。一方面对患者血液中特定蛋白的水平进行检测,另一方面用单核苷酸多态性(SNPs)的方法进行基因差异的分析。

负责SNPs研究的是东京大学的Yusuke Nakamura,他们将筛选200个基因中的4000 个SNPs位点,以期发现和药物副作用相关的SNPs。如果没有结果,他们将扩大筛选的基因组范围到200,000个SNPs。

另一项工作由东京药科大学的Yoshiji Fujita负责。他们将从500名患者中抽取第一次服用Iressa前后的血液样本,再加上服药两个月的样本,并检测相关蛋白水平的变化。最终的目标是开发出一种蛋白芯片,在病人接受资料12小时之内告诉他们是否应该停药,或是减少剂量。

这两项研究都极富争议。Kazumasa Hikiji认为,”基因序列里有太多的SNPs,要发现有效的靶点简直太难了。基因和蛋白表达的研究更准确,所需的费用也少。”而且药物的副作用可能并非是遗传的因素引起的,同时服用的另一种药物可能是罪魁祸首。即使是Nakamura本人也不甚乐观,”如果很多基因参与其中,单个基因的贡献可能微不足道,这样给我们的工作带来很大的麻烦。”

对于蛋白的研究也是困难重重,洛杉矶的Charles Sawyers认为,”蛋白表达如果不是足够的强,我们就无法发现它们。”

对于AstraZeneca公司来说,他们乐见任何的研究结果。试验的结果无非是”遗传的因素是这样的,蛋白表达的因素是这样的”,如何弥补其中的差异,找到与Iressa副作用相关的因子,并做到个体化给药,显然还有很长的路要走。

February 13, 2005

情人节快乐

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只送你十一朵玫瑰
因为
你是我第十二朵玫瑰

达尔文错了吗?(一)

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自然选择决定进化,这是达尔文最重要的理论,是关于地球上所有生物的适应性,多样性以及复杂性的起源的理论。对于大多数人来说,这仅仅是一个理论。同样,爱因斯坦的相对论也仅仅是一个理论。哥白尼在1543年提出的日心说也仅仅是一个理论。板块漂移学说仅仅是一个理论。原子的存在及结构,动态衰变?也仅仅是一个理论。即使是电荷的学说仅仅是一个理论,没有人亲眼见过电荷是什么样子。

所有这些理论都是对我们观察和试验的一种解释,并被专家承认,我们也就想当然地把它们当作事实。所谓理论不是白日梦,也不是没有根据的猜测,而是对观察和收集的证据的最恰当的解释。在没有足够的证据可以推翻它之前,或者在没有更好的学说可以替代它之前,我们把它奉为正确的理论。

进化论有一点不同的地方。尽管有大量的证据支持它,人们还是感到难以接受。很多人仍然认为是上帝"在最初创造了8,400,000个物种",物种本身不会改变,达尔文的学说是"胡说八道"。

按照波普的观点,凡是不能证伪的学说都不是科学,而仅仅是意识形态。宗教不能证伪,所以宗教是意识形态,是信仰,而不是科学。同样,达尔文的进化论也不能证伪,所以进化论也仅仅是意识形态。

Gallup在2001年对美国一千多个家庭进行电话调查,超过45%的受访者认为"上帝在大约10,000年前创造了和我们现在相似的人类,"进化对重塑人类没有贡献。37%的受访者上帝创造了人类,而随后的演变是由进化决定的。只有12%的受访者认为人类不是由上帝创造的,而是由其他的生物体进化来的。

这项调查最让人吃惊的不是多数美国人排斥进化论,而是二十年来人们的看法没有任何的改变。Gallup分别在1982,1993,1997和1999年做过同样的调查,认为上帝造人的从来没有低于44%。也就是说,半数以上的美国人不相信达尔文。

问什么会有那么多的反进化论的人士呢?当然不能仅仅归罪于宗教文学。很多传教士和政治活动家的活动也在对抗学校里的进化论教育。另一方面,众多的美国人确实对此感到困惑,有些人是处于无知。没有几个人认真读过这方面的书籍,而确实也没有几本书把这个问题讲得清楚。我们都知道达尔文,都知道进化论,仅仅是道听途说,仅仅如此。

进化论给人类带来的冲击是显而易见的,我们对世界的看法,对生命的认识以及医学的基础都随之改观。我们不应该想当然地接受或者抵制这个理论。2004年11月份的NATIONAL GEOGRAPHIC对此进行了专题报道,因为涉及到很多古生物,考古,遗传以及医学的知识和词汇,读起来很吃力,我将在以后的日子里做更多的翻译和解释,请关注。

February 12, 2005

Let it Burn

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今天在早会快要结束的时候,老板说道,”如果研究室着火了,不要试着去灭火,要把逃生放在第一位。”

我所在的研究室位于五楼,预防火灾的装置有三个:一是小型的干粉灭火器(Fire Extinguisher),但只能维持30秒的作用时间;二是警报器,日本叫火灾报知器,用力按下就会发出很响的报警声,并通知相关的责任人;还有一件是连接高压水龙头的水管,由于压力特别大,一般是消防队员(Fire Man)专用。遇到很小的火情,可以试着用干粉灭火器扑灭;对于大的火情,按下警报后赶快逃生。

Nature杂志曾经采访过一个著名的科学家,问他”如果你的研究室着火,你会怎么办?”他答道: “Let it burn.”

Let it burn.罗马9天的大火使尼禄心花怒放,他穿上戏装,登上一处高塔,一边观赏大火一边高唱“特洛伊的陷落”。燃烧的城市被他当成了天然舞台,即兴表演起荷马史诗里的段子,连布景都不需要另外搭。

Let it burn.周幽王为博褒姒娘娘一笑,烽火戏诸侯,褒姒真地笑了一下。

Let it burn.”六王毕,四海一,蜀山兀,阿房出。⋯⋯戍卒叫,函谷举;楚人一炬,可怜焦土。”

Let it burn.赤壁的大火成就的是三国周郎,”羽扇纶巾,谈笑间、樯橹灰飞湮灭。”

历史交给大人物来写,我等草民且泡一壶茶,看一场戏。

Let it burn.


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