抗癌药的副作用
Iressa是AstraZeneca公司推出的具有革命性的抗癌药物,是基于对导致个体癌症的特异基因突变的认识设计的。该药是酪氨酸激酶的抑制剂,能阻断癌细胞表面受体的表达,最终使癌组织缩小甚至消失。
2002年7月,日本最先批准该药上市,在不到一年的时间里已经有246名患者死于该药的副作用,但仍然有28,000名肺癌患者坚持服用Iressa。而美国和澳大利亚也已经批准Iressa上市。
在日本,接受Iressa治疗的616名患者感染了肺炎样病变。然而卫生官员表示由于没有更好的药物,他们无法叫停Iressa。而来自全国各地医院的调查表明,六分之一到三分之一的患者癌肿块缩小。
AstraZeneca正在和大学合作,进行副作用易感性的筛选,期望能够基于患者的遗传面貌和生理状况进行个体化的给药。一方面对患者血液中特定蛋白的水平进行检测,另一方面用单核苷酸多态性(SNPs)的方法进行基因差异的分析。
负责SNPs研究的是东京大学的Yusuke Nakamura,他们将筛选200个基因中的4000 个SNPs位点,以期发现和药物副作用相关的SNPs。如果没有结果,他们将扩大筛选的基因组范围到200,000个SNPs。
另一项工作由东京药科大学的Yoshiji Fujita负责。他们将从500名患者中抽取第一次服用Iressa前后的血液样本,再加上服药两个月的样本,并检测相关蛋白水平的变化。最终的目标是开发出一种蛋白芯片,在病人接受资料12小时之内告诉他们是否应该停药,或是减少剂量。
这两项研究都极富争议。Kazumasa Hikiji认为,”基因序列里有太多的SNPs,要发现有效的靶点简直太难了。基因和蛋白表达的研究更准确,所需的费用也少。”而且药物的副作用可能并非是遗传的因素引起的,同时服用的另一种药物可能是罪魁祸首。即使是Nakamura本人也不甚乐观,”如果很多基因参与其中,单个基因的贡献可能微不足道,这样给我们的工作带来很大的麻烦。”
对于蛋白的研究也是困难重重,洛杉矶的Charles Sawyers认为,”蛋白表达如果不是足够的强,我们就无法发现它们。”
对于AstraZeneca公司来说,他们乐见任何的研究结果。试验的结果无非是”遗传的因素是这样的,蛋白表达的因素是这样的”,如何弥补其中的差异,找到与Iressa副作用相关的因子,并做到个体化给药,显然还有很长的路要走。


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Comment by testanchor77 — October 16, 2005 @ 4:36 am