February 16, 2005

骨免疫学:一个值得商榷的新概念

Filed under: 新知频道

骨骼是人体中不断更新的器官,每天都有旧的骨骼被溶解,吸收和破坏,也有新的骨骼形成和重构。我们之所以觉察不到,是因为这是一个动态的平衡。体内的成骨细胞负责骨形成,破骨细胞负责骨吸收。一旦这个平衡被打破,各种骨关节病就会应运而生,比如骨质增生,多发性骨髓瘤,骨折等等。倘若你不幸中了化骨绵掌(melt bone soft hand),你的骨骼就会变成一滩水。

骨细胞的前体也是来源于骨髓,骨髓中的单核和巨噬细胞在细胞因子CSF-1和RANK的诱导下活化为成熟的骨细胞,并分泌TRAP,CATK等特异蛋白。至少有24个基因位点可以调节骨的形成和重构,这已经被基因敲除和体外共培养的实验所证实。最重要的发现是RANK/RANKL/OPG调节轴,目前已经发现的相关蛋白超过60个。RANK的下游分子是TRAF6,这是肿瘤坏死因子受体家族的一个重要分子。由此最终激活NF-kappaB的信号途径。

成骨细胞,活化的T细胞,骨髓基质细胞以及一些纤维细胞可以表达RANKL,当RANKL和其配体RANK结合后,就能激活TRAF介导的激酶途径,促进骨的分化,活化和存活。而为数众多的细胞因子,维生素和激素参与这个过程的调节。这也为我们提供了骨相关疾病治疗的钥匙。

Osteoimmunology(骨免疫学)最近由东京的Taniguchi教授提出来,相信响应的人不会很多。不可否认,免疫系统通过分泌的细胞因子以及细胞内的信号分子参与了骨形成的调节,其作用还没有受到足够的重视。提出这个概念无非是要在免疫学和骨形成学之间架一座桥梁,吸引更多的人投入其中。

但是,人体的哪一个器官的活动不涉及免疫系统的参与?目前的分类已经够滥的了,什么肝脏免疫,肾脏免疫,生殖免疫,神经免疫,皮肤免疫等等。

搞研究当然要从细微处着手,但不要忽视了整体的眼光。

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