我们可以选择性地关闭免疫应答吗？
创刊于1880年的国际知名杂志SCIENCE已经走过了125个年头。最近该杂志社的编辑收集整理了125个“我们不知道的问题”，涉及天文地理的方方面面，本文介绍的就是其中之一。
在过去的几十年里，器官移植已经从实验室走向临床。仅仅在美国，每年就有两万例的心脏，肝和肾移植手术施行。对于移植患者来说，术后生存期的长短还依赖于免疫抑制剂，该类药物有很强的副作用。一方面，医生试图维持患者正常的免疫应答，以抵御有害的微生物；另一方面，如何让移植病人对捐赠的器官维持耐受，这是一个两难的选择，可谓“牵一发而动全身”。研究所遇到的困难还在于：无法排除免疫抑制剂的影响，因为对患者来说，停止使用药物会面临更大的风险。
自身免疫疾病也面临相同的困境，免疫系统攻击自身的组织，“大水冲了龙王庙，一家人不认一家人”。如何抑制特异性的免疫应答，而不是以损害机体的整体应答状态为代价，是未来研究的重点。
60年前Wisconsin大学的Owen在Science上发表的论文揭开了这场马拉松式探索的序幕。他发现双生的小牛共享一个母体胎盘，彼此的红细胞混合存在于循环中，不会产生针对对方的血型抗体，称为“嵌合状态”。几年后，Birminghan大学的Medawar证实嵌合的双生小牛可以接受彼此的皮肤移植而不会产生排斥反应。他还给子宫中的胎鼠注射来自不同种系的小鼠组织，发现出生后的小鼠对异体的皮肤移植表现出耐受。
免疫学家已经发现了导致耐受的几个可能的机制。免疫系统产生的调节性细胞可以抑制针对自身的免疫攻击；有害的免疫细胞在特定情况下自杀而死亡，或者成为“无应答状态”。另外目前对于基因，受体以及细胞间相互作用的研究也取得了进展。
怎样才能诱导移植反应中的耐受现象呢？基于Medawar的研究，可以建立一种“嵌合状态”，将捐赠者的骨髓细胞注射如移植患者的体内，患者的免疫细胞识别了供体后，对移植的器官就不再产生排斥。另一种策略是使用药物把危险的T细胞诱导成“无应答状态”，或者干脆让它死亡。最后一种方法是刺激更多调节性T细胞的产生，通过分泌的细胞因子改变免疫应答。
对以上治疗方法进行评估不是一件容易的事情，因为很难找到一种有效的生物学标志，无法确定受体是否已经处于耐受状态，可以安全地接受器官移植。而停用免疫移植药物又可能导致严重的排斥反应。有两个原则：一是安全性，二是可选择性。
