EAE模型是怎样建立的？
EAE（Experimental autoimmune encephalomyelitis，实验性自身免疫性脑脊髓炎）模型是医学上最成功的动物模型之一，是研究人多发性硬化以及自身免疫疾病的重要工具。通过注射髓鞘抗原或者髓鞘来源的蛋白肽进而在动物体内诱导大脑和脊髓的炎症及脱髓鞘反应，外在表现为机体的瘫痪，最大程度地模拟了人多发性硬化的过程。
EAE模型是怎样建立起来的？
早在上个世纪二十年代，人们就发现针对病毒（比如兔黏液瘤病毒）感染的疫苗有时会导致瘫痪，这种“疫苗事故”是由于炎症细胞侵入大脑和脊髓，造成的脱髓鞘病变。当时对此现象有两种解释：
［１］用于免疫的病毒灭活不完全。
［２］反复注射大脑组织的提取物引发了超敏反应。
1932年，人们已经发现将异体大脑组织的提取物注射给家兔，可以引发瘫痪症状。病毒学家Thomas Rivers在恒河猴体内重复了这一实验，他将家兔的大脑组织注射给恒河猴，诱发了中枢神经系统的病变，并观察到免疫细胞浸润和脱髓鞘现象。组织在经过培养后并没有检测到感染因子，说明病变和感染无关。他还发现诱导病变的能力取决于大脑提取物中髓鞘的含量，说明髓鞘参与了这一过程。这样EAE模型就建立起来，时间是1933到1935年间。
最初要诱导EAE模型要花费很长时间，并反复注射多次（一年要照射85次）。Elvin Kabat将大脑提取物与弗氏佐剂混合后，通过单次注射就诱发了病变。另一个重要发现是：基因同源的动物大脑的提取物也可以诱导病变，这表明自身免疫参与其中。
Kbat或许是第一个注意到EAE和MS（人多发性硬化）关系的学者，他认为针对大脑注射物的抗体是发病的元凶。后来，T细胞的作用被重视。因为：
［1］通过移植脾细胞，可以在大鼠体内诱发中枢神经病变，而移植物抗体则不然。
［2］摘除新生大鼠的胸腺后，就可以保护大鼠不发病。
现在人们普遍可以接受的是：多个免疫反应参与其中，比如T细胞，抗体，补体，趋化因子。
争议仍然存在。由于EAE模型可以迅速而特异地被诱导，而MS（人多发性硬化）大都表现为慢性，以及反复发作。Kuchroo认为“每一个动物模型都只能模拟人类疾病的一小部分”，然而，不可否认的是，基于EAE模型研究的治疗方案已经取得疗效。
从EAE模型建立的历史我们也可以认识到：疫苗有时会伴随“灾难性”的副作用。
