Space Odyssey

我们现在对于肿瘤的知识很多是来自小鼠模型的研究，治疗以及药物开发也是基于此。然而，小鼠和人的差异使得我们不得不对很多问题重新认识。早在1991年，Bob Weinberg就意识到这个问题。他本来试图建立一个小鼠眼底肿瘤（retinoblastoma）的模型，该肿瘤是一个叫Rb的基因缺失导致的。然而，将Rb基因敲除后，小鼠并没有患预期的眼底肿瘤，而是出现了一种内分泌腺pituitary的肿瘤。小鼠虽然有研究价值，但毕竟是小鼠，而不是人。

同一基因的突变在小鼠和人身上会导致不同的肿瘤，那么小鼠模型究竟能在多大程度上复制人体肿瘤呢？在小鼠身上证实有效的抗肿瘤药物，只有11%在人身上有效。同理，能够治疗人体肿瘤的药物对小鼠未必有效。

小鼠模型比起早期的细胞研究显然更有用，毕竟肿瘤是复杂的三唯立体的疾病，改变的是整个机体。小鼠易于饲养和传代，遗传学的性状易于操作，基因组的序列已经很清楚，模拟了很多人体的生物学特征，这些都是明显的优势。小鼠和人不同的地方主要有：

1. 肿瘤往往形成于不同类型的组织中。
2. 肿瘤伴随更少的染色体异常。
3. 染色体末端（telomeres）更长。
4. 细胞中telomeres修复酶的活性更强。
5. 生命周期短。
6. 细胞分化次数（10的11次方）少于人体（10的16次方）。
7.代谢率是人体的7倍。
8.实验室小鼠都是高度inbred的，遗传性状极为相似。

基因改造了的小鼠就算发生肿瘤，但和人体的也不一样。类似与基因敲除的方法都作用于发育的早期，而大多数人体肿瘤都发生于中老年。when and where（时间和位点）始终是需要考虑的问题。黑色素瘤（melanoma）是紫外线引发的皮肤瘤，在人体皮肤的最外层多发，而在小鼠的毛囊更常见。而且肿瘤在显微镜下更表现出不同的细胞结构。

（未完待续）