December 8, 2006

干扰素五十年

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干扰素应该是继青霉素之后又一个医药奇迹了吧(一个专门对付细菌,一个专门对付病毒),它给无数患者带来福音,也给很多人带来名和利。

干扰素发展史上的重要事件(译自Immunity):

1957年:首次在非活化禽病毒感染的鸡胚胎细胞中发现一种病毒抑制蛋白-干扰素
1962年:干扰素抑制培养细胞的生长
    干扰素抑制细胞间细菌的生长
1964年:细菌和内毒素诱导动物产生干扰素
1965年:发现γ干扰素(II型干扰素)
1967年:双链RNA诱导干扰素
1969年:发现干扰素抑制动物体内肿瘤的生长
1972-1976年:发现干扰素的免疫调节作用
1974-1976年:干扰素诱导的蛋白具有抗病毒作用
1975年:鉴定出干扰素的两个亚型(IFN-α和IFN-β)
    描述了系统性红斑狼疮患者体内的干扰素水平
1975-1977年:发现干扰素在动物体内的反面作用
1979年:对人IFN-β的cDNA进行分离和测序
1980年:对人IFN-α的cDNA进行分离,测序和表达
    对人IFN-α和IFN-β蛋白进行纯化和部分蛋白序列的测定
1982年:对人IFN-γ的cDNA进行分离和测序
    发现HIV病毒感染患者体内干扰素浓度和病程相关
1985年:在干扰素诱导基因上游发现ISRE识别元件
1988年:发现IRF转录因子家族
1990年:鉴定出ISGF蛋白复合体,因其可以介导干扰素诱导基因的活化
1990-1996年:对I型干扰素受体进行分离和定性
1992-1994年:发现JAK-STAT信号途径介导干扰素诱导基因的表达
1995-1998年:IRF-3和IRF-7诱导I型干扰素的产生
1999年:pDC能产生大量的I型干扰素
2001年:TLR3识别双链RNA
2004-2005年:在双链RNA或者RNA病毒的诱导下,RIG-1和MDA5能诱生干扰素

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